和阿爾茨海默病的交手，是人類最無助最悲壯的經(jīng)歷之一。
發(fā)現(xiàn)這種病至今100多年，其致病機(jī)理仍不清楚，全球只有5款藥物可用于臨床治療，17年來沒有新藥上市。
11月2日，“我國原創(chuàng)阿爾茨海默病新藥上市”的消息打破僵局：新藥名為“九期一”，我國科研團(tuán)隊歷時22年研究，是國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病藥，可用于治療輕度至中度阿爾茨海默病。消息一出，備受關(guān)注。
11月3日，中科院、上海市政府舉行新聞發(fā)布會，披露了這一藥物的研發(fā)過程、上市進(jìn)展等關(guān)鍵信息，圍繞何時能買到、治腦為何要清腸等問題，現(xiàn)場一一解答。
批準(zhǔn)上市“有條件”
在國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上，“九期一”批準(zhǔn)上市的消息附有“有條件”三個字。按照說明，國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。
對此，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉給出解釋：“‘有條件批準(zhǔn)’是因為在新藥申報資料中，關(guān)于大鼠長期致癌性試驗正式報告沒有提交，但是試驗已經(jīng)完成，統(tǒng)計結(jié)果也已經(jīng)全部完成，表明這個藥物與致癌性沒有任何相關(guān)性。”據(jù)她介紹，常規(guī)來講，一個藥物須在所有資料全部正式報告完成之后才可以提交并獲發(fā)新藥證書，但是國家藥監(jiān)局考慮到阿爾茨海默病患者的實際需求，特別是基于已經(jīng)完成的大鼠致癌試驗結(jié)果，允許“九期一”先上市，同時要求研發(fā)團(tuán)隊在3個月內(nèi)補(bǔ)交資料。
“新藥研發(fā)是一個長期過程，需要在更多患者當(dāng)中得到驗證，現(xiàn)在的基礎(chǔ)研究也還是冰山一角。接下來會按照國家藥監(jiān)局的要求，做新藥上市之后的再評價以及真實世界的研究。”耿美玉說。
從腸道入手 治療腦內(nèi)疾病
尤其值得注意的是，“九期一”是國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，這代表一種全新的技術(shù)路線。
“靶向腦—腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解‘九期一’臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。”耿美玉說。據(jù)介紹，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。
近年來，人們對胃腸道菌群的認(rèn)知逐漸加深，大量的研究表明胃腸道菌群與代謝性疾?。ǚ逝帧⑻悄虿?、非酒精性脂肪肝等）、腦血管疾病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、腫瘤等有著密切的關(guān)系。目前研究證實，腸道菌群失衡與自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等疾病有密切聯(lián)系。
“關(guān)于阿爾茨海默病和腸道菌群的報道有，但不多。腸道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究算是一個新興領(lǐng)域，還沒占據(jù)主流，但正在受到越來越多的關(guān)注。”綠谷制藥生物部高級總監(jiān)張靖表示，“在阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠上，我們監(jiān)測了其發(fā)病全周期的腸道菌群變化，并通過抗生素處理去除腸道菌群，移植好的菌群、壞的菌群等研究手段，證明菌群的紊亂可以誘導(dǎo)阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，這一作用是通過菌群的特定代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液，影響外周免疫細(xì)胞，外周免疫細(xì)胞進(jìn)而侵入大腦而實現(xiàn)的，從而證實腸道菌群紊亂是阿爾茨海默病的重要發(fā)病機(jī)制。”她表示，團(tuán)隊通過小鼠實驗找到關(guān)鍵的因果證據(jù)，有真實試驗數(shù)據(jù)支撐，將來還會在患者身上進(jìn)一步確證。
Ⅲ期臨床研究者對效果“非常滿意”
“九期一”的Ⅲ期臨床試驗長達(dá)4年，主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富表示，Ⅲ期臨床試驗有幾個比較主要的特點(diǎn)。
“它是全世界第一個純安慰劑對照時間最長達(dá)到9個月的安慰劑對照研究。”肖世富說。根據(jù)之前Ⅱ期試驗的經(jīng)驗，Ⅲ期試驗在診斷標(biāo)準(zhǔn)方面更加嚴(yán)謹(jǐn)，入組更加嚴(yán)格，招募病人更加困難，入組篩選失敗率基本達(dá)到50%。
“主要療效指標(biāo)像考試一樣，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評分整體改善是2.54分，如果病情偏重一點(diǎn)，改善將近5分，更加明顯。比照做了6個月安慰劑研究的有代表性的藥物多奈哌齊，全世界做了34項雙盲隨機(jī)對照研究，在觀察半年的時候評分改善2.01分，相對來說‘九期一’在9個月的時間能夠改善2.54分，我個人認(rèn)為達(dá)到了非常滿意的療效。”肖世富說。
據(jù)悉，綠谷制藥正在積極推進(jìn)國際Ⅲ期多中心的研究。
12月底之前可以買到
患者何時可以買到？對此，綠谷制藥有限公司董事長呂松濤表示“12月底之前”，有需要的患者可以憑醫(yī)生處方去各大藥房購買。
“為了滿足更多患者的需求，上海市已經(jīng)在張江科學(xué)城給了綠谷制藥40畝生產(chǎn)建設(shè)用地，我們爭取今年年內(nèi)動工，計劃3年建成。到時候，這個工廠可以滿足每年200萬患者的用藥需求。”呂松濤說。
據(jù)他介紹，這個工廠是完全按照美國GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計的，建成之時，也許“九期一”在美國的新藥上市申請就能夠成功獲批。這個藥未來將從張江出口到全球。
而談到價格，呂松濤表示，“藥品價格既要讓老百姓負(fù)擔(dān)得起，也要在國際上有競爭力”。最終價格還需各方協(xié)調(diào)決定。
上海市委常委、副市長吳清表示，至于醫(yī)保方面，如果通過醫(yī)保、人才等各方面政策，能夠?qū)π滤幯兄坪蛯硇滤幧a(chǎn)銷售提供支持，都會全力推進(jìn)。
發(fā)現(xiàn)這種病至今100多年，其致病機(jī)理仍不清楚，全球只有5款藥物可用于臨床治療，17年來沒有新藥上市。
11月2日，“我國原創(chuàng)阿爾茨海默病新藥上市”的消息打破僵局：新藥名為“九期一”，我國科研團(tuán)隊歷時22年研究，是國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病藥，可用于治療輕度至中度阿爾茨海默病。消息一出，備受關(guān)注。
11月3日，中科院、上海市政府舉行新聞發(fā)布會，披露了這一藥物的研發(fā)過程、上市進(jìn)展等關(guān)鍵信息，圍繞何時能買到、治腦為何要清腸等問題，現(xiàn)場一一解答。
批準(zhǔn)上市“有條件”
在國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上，“九期一”批準(zhǔn)上市的消息附有“有條件”三個字。按照說明，國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。
對此，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉給出解釋：“‘有條件批準(zhǔn)’是因為在新藥申報資料中，關(guān)于大鼠長期致癌性試驗正式報告沒有提交，但是試驗已經(jīng)完成，統(tǒng)計結(jié)果也已經(jīng)全部完成，表明這個藥物與致癌性沒有任何相關(guān)性。”據(jù)她介紹，常規(guī)來講，一個藥物須在所有資料全部正式報告完成之后才可以提交并獲發(fā)新藥證書，但是國家藥監(jiān)局考慮到阿爾茨海默病患者的實際需求，特別是基于已經(jīng)完成的大鼠致癌試驗結(jié)果，允許“九期一”先上市，同時要求研發(fā)團(tuán)隊在3個月內(nèi)補(bǔ)交資料。
“新藥研發(fā)是一個長期過程，需要在更多患者當(dāng)中得到驗證，現(xiàn)在的基礎(chǔ)研究也還是冰山一角。接下來會按照國家藥監(jiān)局的要求，做新藥上市之后的再評價以及真實世界的研究。”耿美玉說。
從腸道入手 治療腦內(nèi)疾病
尤其值得注意的是，“九期一”是國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，這代表一種全新的技術(shù)路線。
“靶向腦—腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解‘九期一’臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。”耿美玉說。據(jù)介紹，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。
近年來，人們對胃腸道菌群的認(rèn)知逐漸加深，大量的研究表明胃腸道菌群與代謝性疾?。ǚ逝帧⑻悄虿?、非酒精性脂肪肝等）、腦血管疾病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、腫瘤等有著密切的關(guān)系。目前研究證實，腸道菌群失衡與自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等疾病有密切聯(lián)系。
“關(guān)于阿爾茨海默病和腸道菌群的報道有，但不多。腸道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究算是一個新興領(lǐng)域，還沒占據(jù)主流，但正在受到越來越多的關(guān)注。”綠谷制藥生物部高級總監(jiān)張靖表示，“在阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠上，我們監(jiān)測了其發(fā)病全周期的腸道菌群變化，并通過抗生素處理去除腸道菌群，移植好的菌群、壞的菌群等研究手段，證明菌群的紊亂可以誘導(dǎo)阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，這一作用是通過菌群的特定代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液，影響外周免疫細(xì)胞，外周免疫細(xì)胞進(jìn)而侵入大腦而實現(xiàn)的，從而證實腸道菌群紊亂是阿爾茨海默病的重要發(fā)病機(jī)制。”她表示，團(tuán)隊通過小鼠實驗找到關(guān)鍵的因果證據(jù)，有真實試驗數(shù)據(jù)支撐，將來還會在患者身上進(jìn)一步確證。
Ⅲ期臨床研究者對效果“非常滿意”
“九期一”的Ⅲ期臨床試驗長達(dá)4年，主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富表示，Ⅲ期臨床試驗有幾個比較主要的特點(diǎn)。
“它是全世界第一個純安慰劑對照時間最長達(dá)到9個月的安慰劑對照研究。”肖世富說。根據(jù)之前Ⅱ期試驗的經(jīng)驗，Ⅲ期試驗在診斷標(biāo)準(zhǔn)方面更加嚴(yán)謹(jǐn)，入組更加嚴(yán)格，招募病人更加困難，入組篩選失敗率基本達(dá)到50%。
“主要療效指標(biāo)像考試一樣，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評分整體改善是2.54分，如果病情偏重一點(diǎn)，改善將近5分，更加明顯。比照做了6個月安慰劑研究的有代表性的藥物多奈哌齊，全世界做了34項雙盲隨機(jī)對照研究，在觀察半年的時候評分改善2.01分，相對來說‘九期一’在9個月的時間能夠改善2.54分，我個人認(rèn)為達(dá)到了非常滿意的療效。”肖世富說。
據(jù)悉，綠谷制藥正在積極推進(jìn)國際Ⅲ期多中心的研究。
12月底之前可以買到
患者何時可以買到？對此，綠谷制藥有限公司董事長呂松濤表示“12月底之前”，有需要的患者可以憑醫(yī)生處方去各大藥房購買。
“為了滿足更多患者的需求，上海市已經(jīng)在張江科學(xué)城給了綠谷制藥40畝生產(chǎn)建設(shè)用地，我們爭取今年年內(nèi)動工，計劃3年建成。到時候，這個工廠可以滿足每年200萬患者的用藥需求。”呂松濤說。
據(jù)他介紹，這個工廠是完全按照美國GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計的，建成之時，也許“九期一”在美國的新藥上市申請就能夠成功獲批。這個藥未來將從張江出口到全球。
而談到價格，呂松濤表示，“藥品價格既要讓老百姓負(fù)擔(dān)得起，也要在國際上有競爭力”。最終價格還需各方協(xié)調(diào)決定。
上海市委常委、副市長吳清表示，至于醫(yī)保方面，如果通過醫(yī)保、人才等各方面政策，能夠?qū)π滤幯兄坪蛯硇滤幧a(chǎn)銷售提供支持，都會全力推進(jìn)。
